速递！21解药｜狙击“沉默的杀手” 治疗慢阻肺病新药获批上市

“中国20岁以上慢阻肺病患病人群达到了1亿人，40岁以上人群患病率达13.7%，这一数据远高于十年前8.2%的患病率。在十年间，慢阻肺病40岁以上患病率显著增加了67%。”近日，在凯西医药倍氯福格上市会上，四川大学华西医院大内科主任、华西临床医学院内科学系主任文富强教授援引《柳叶刀》数据表示。

慢性阻塞性肺疾病，即慢阻肺病，有人类“第三大死亡杀手”之称，以发病率高、死亡率高、社会经济负担高“三高”著称，但慢阻肺病的公众知晓率极低。广州医科大学附属第一医院郑劲平教授向21世纪经济报道记者指出，我国慢阻肺病的公众知晓率不足10%，不到6%的患者知晓自己患有慢阻肺病；另据中国工程院院士王辰牵头的CPH研究结果，慢阻肺病患者中仅有2.6% 的知晓率。

(资料图片仅供参考)

郑劲平分析称，慢阻肺病知晓率不高主要是由于体检中肺部检查项目与基层医疗机构中呼吸专业医生的缺失。《健康中国行动（2019-2030）》明确指出，党和国家要大幅提高居民的慢阻肺病知晓率，加强慢阻肺病的早期筛查，注意预防急性加重，提高基层慢阻肺病防控能力等。

据了解，倍氯福格吸入气雾剂是目前唯一超细颗粒闭合三联ICS/LAMA/LABA吸入制剂，适用于慢阻肺病患者的维持治疗。2021年发表于Respiratory Research中国三期临床注册试验TRIVERSYTI结果显示，倍氯福格吸入气雾剂可直达大小气道，显著改善小气道功能，并降低中国慢阻肺病患者中至重度急性加重发生率50%，改善患者的肺功能和症状。倍氯福格吸入气雾剂于2022年4月正式获得国家药品监督管理局的上市批准，并被纳入当年国家医保目录。

“沉默的杀手”

慢阻肺病具有发病进展缓慢的特点，对于许多患者，可能发病若干年都没有出现明显症状，而当出现明显症状时，已经是“不可逆”状态。

“90%的患者属于1-2度的轻度人群，没有症状，不到医院就诊，就对慢阻肺病没有认知、不知道自己患病，更不会有相应的治疗。在专业医生方面，一般来说呼吸专业的医生对肺功能比较熟悉，但在乡村、基层，主要由大内科、全科医生诊治，没有做肺功能检查，就没有诊断出慢阻肺病，导致诊断率、认知率不高，进而导致治疗率低。”郑劲平分析为何慢阻肺病亦称为“沉默的杀手”。

中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组指出，慢阻肺病急性加重严重影响患者的生活质量，是加速疾病进展、导致早期死亡的关键环节。另有数据指出，我国慢阻肺病急性加重临床危害大，65%的患者发生过急性加重，急性加重高危人群约50%。小气道病变与慢阻肺病急性加重密切相关，互为因果，90%以上的慢阻肺病患者存在小气道病变，频繁的急性加重让小气道受损更为严重。

“慢阻肺病的治疗，改善小气道功能是近年关注的热点之一，慢阻肺全球创议GOLD 2023指出超细颗粒（MMAD<2 微米）具有更高的肺外周（小气道）沉积，大小气道共治才能达到更佳疗效。”郑劲平指出。

实际上，小气道功能是肺功能的重要组成部分，在临床中具有双重意义，一是早期筛查、早期诊断，二是评估治疗效果，有时判断用药之后患者病情是否好转，小气道功能的数值更加敏感。郑劲平指出：“慢阻肺病一般通过肺功能异常诊断，而慢阻肺病是进行性的，肺功能出现异常之前可能就诊断不出，但这个时候检查小气道的一些指标，已经有异常了，所以通过小气道可以更早期发现慢阻肺病。如今，利用超细颗粒药物到达更远端的气道发挥作用，改善小气道病变，正成为一个新的慢阻肺病治疗靶点。”

郑劲平强调，预防和治疗慢阻肺病，关键在于及早筛查，及早检查肺功能，尤其在复查时发现肺功能下降速度明显加快，就应当引起重视，启用防治措施，例如戒烟、康复措施等，甚至临床开发的新治疗方法。“临床新方法，如三联药物是主要治疗方法，主要用于急性加重人群，反复急性加重人群的小气道病变也是比较重的。鉴于轻度患者也会出现急性加重的情况，未来如果通过研究，轻度患者如果出现频繁急性加重倾向，也可以使用三联药物。”

值得注意的是，主流观点是，在慢阻肺病治疗中，患者开始系统治疗之后需要终身用药。但因为现在更多的是在中后期的患者进行治疗，早期患者需要不需要终身用药？郑劲平通过研究发现，原来认为慢阻肺病是进行性的、不可逆的，但用药以后发现，10%到11%的病人经过积极治疗之后不被诊断为慢阻肺病了。“如果是这样的情况，就说明慢阻肺病并非完全不可逆。这发现慢阻肺病更早期的能恢复的人群，在未来是有价值的。该研究中的患者用药两年后停药观察，其中一部分患者因为停药，肺功能重新呈现下降趋势。不过，对于大部分人来说，主流观点仍然适用，绝大多数患者仍需长期用药。”

提升药物可及性

作为倍氯福格中国注册上市临床研究主要研究者，郑劲平介绍称，倍氯福格吸入气雾剂是目前唯一超细颗粒三联制剂，药物颗粒粒径（质量中值空气动力学粒径MMAD）小于2微米，其MODULITE超细缓雾专利技术，气雾缓慢释放，持续时间长，减少手口协调性问题，易吸易用，帮助慢阻肺病患者进一步改善生活质量。

据了解，倍氯福格吸入气雾剂在进入中国之前，就在欧洲实现了较好的覆盖率和较长时间的应用，为其在中国的实践提供经验性参考。郑劲平向21世纪经济报道记者介绍称，一项TRIVERSYTI研究，该研究抽取708名患者，在以中国大陆、中国台湾和韩国为代表的亚洲市场进行，研究结果显示，泰尔畅倍氯福格吸入气雾剂在中国慢阻肺病患者中具有很好的获益数据情况，这些患者的中至重度急性加重率减少了50%。

郑劲平表示，在治疗中，患者的依从性也是重要的参考标准：“比如干粉吸入三联药物，也是较好的治疗方法，但患者需要用力吸气，若体质比较弱，力量不够，吸不进去，即使再好的药物也用不了，这时就需要用定量气雾吸入剂，或用储雾罐等方式保证病人用药方式。实际中需要考虑个体化差异、个体化治疗。”

“倍氯福格吸入气雾剂这种依从性会比较好。而且倍氯福格是小分子颗粒的，药物颗粒比较小。如果小气道病变比较重，这种情况下就更适合用于病人，作为医生就会考虑这方面的用药。”郑劲平介绍称。

另据凯西中国总经理戴赋兴向21世纪经济报道记者介绍称，倍氯福格吸入气雾剂使用了定量气雾剂装置，包含超细缓雾专利技术，气雾可以缓慢释放，喷雾时间相对较长。泰尔畅倍氯福格的气雾持续时间可达到229.4ms（约0.23秒）。

除了通过装置与配方创新为患者提供更好的治疗手段，凯西泰尔畅倍氯福格也进入了医保。戴赋兴介绍称，倍氯福格吸入气雾剂于2022年4月正式获得了国家药品监督管理局的上市批准，之后凯西医药参与了国家医保局组织的2022年国家医保药品目录调整工作，并成功通过了资料审查、专家评审及药经评审等多个环节，作为新增国谈药品进入了国家医保目录。新版国家医保药品目录自2023年3月1日起正式实施。“对我们来说，希望有可持续发展的增长，慢阻肺病在中国有巨大未被满足的需求。我们希望从各种渠道，不仅从大城市到小城市，从大医院到小医院，希望提高产品的可及性，覆盖更多医院，让更多患者受益。”

实际上，加入医保对缓解患者治疗慢阻肺病的经济压力具有重要意义。郑劲平向21世纪经济报道记者介绍，用于慢阻肺病的三联药物是否进入医保差别非常大：“没进医保的三联药物一支要八九百，用一个月。倍氯福格已纳入2022年国家医保目录，现在报销前是两百多块每个月，日治疗费用为7.7元，慢阻肺病患者可根据当地医保政策再报销，这样可及性就会很高。”

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